Bệnh Niemann-Pick

Bệnh Niemann-Pick (NPD) là một nhóm bệnh di truyền qua các gia đình (di truyền), trong đó các chất béo được gọi là lipid thu thập trong các tế bào của lá lách, gan và não.

Có ba dạng phổ biến của bệnh:

• Loại A
• Loại B
• Loại C

Mỗi loại liên quan đến các cơ quan khác nhau. Nó có thể có hoặc không liên quan đến hệ thống thần kinh và hơi thở. Mỗi loại có thể gây ra các triệu chứng khác nhau và có thể xảy ra vào những thời điểm khác nhau trong suốt cuộc đời.

NPD loại A và B xảy ra khi các tế bào trong cơ thể không có enzym gọi là acid sphingomyelinase (ASM). Chất này giúp phân hủy (chuyển hóa) một chất béo được gọi là sphingomyelin, được tìm thấy trong mọi tế bào trong cơ thể.

Nếu ASM bị thiếu hoặc không hoạt động bình thường, sphingomyelin sẽ tích tụ bên trong tế bào. Điều này giết chết các tế bào của bạn và khiến các cơ quan khó hoạt động bình thường.

Loại A xuất hiện ở mọi chủng tộc và sắc tộc. Nó phổ biến hơn ở cộng đồng người Do Thái Ashkenazi (Đông Âu).

Loại C xảy ra khi cơ thể không thể phân hủy đúng cách cholesterol và các chất béo khác (lipid). Điều này dẫn đến quá nhiều cholesterol trong gan và lá lách và quá nhiều lipid khác trong não. Loại C phổ biến nhất ở những người Puerto Rico gốc Tây Ban Nha.

Loại C1 là một dạng biến thể của loại C. Nó liên quan đến một khiếm khuyết cản trở cách cholesterol di chuyển giữa các tế bào não. Kiểu này mới chỉ thấy ở những người Canada gốc Pháp ở Quận Yarmouth, Nova Scotia.

Các triệu chứng khác nhau. Các tình trạng sức khỏe khác có thể gây ra các triệu chứng tương tự. Giai đoạn đầu của bệnh có thể chỉ gây ra một vài triệu chứng. Một người có thể không bao giờ có tất cả các triệu chứng.

Loại A thường bắt đầu trong vài tháng đầu đời. Các triệu chứng có thể bao gồm:

• Bụng (vùng bụng) sưng trong vòng 3 đến 6 tháng
• Điểm màu đỏ anh đào ở phía sau của mắt (trên võng mạc)
• Khó khăn cho ăn
• Mất các kỹ năng vận động ban đầu (trở nên tồi tệ hơn theo thời gian)

Các triệu chứng loại B thường nhẹ hơn. Chúng xảy ra ở cuối thời thơ ấu hoặc tuổi thiếu niên. Có thể bị sưng bụng ở trẻ nhỏ. Hầu như không có sự tham gia của não và hệ thần kinh, chẳng hạn như mất các kỹ năng vận động. Một số trẻ có thể bị nhiễm trùng đường hô hấp lặp đi lặp lại.

Loại C và C1 thường ảnh hưởng đến trẻ em trong độ tuổi đi học. Tuy nhiên, nó có thể xảy ra bất cứ lúc nào từ giai đoạn sơ sinh đến tuổi trưởng thành. Các triệu chứng có thể bao gồm:

• Khó cử động chân tay có thể dẫn đến dáng đi không vững, vụng về, đi lại khó khăn
• Lá lách to
• Gan to
• Vàng da khi (hoặc ngay sau khi sinh)
• Khó khăn trong học tập và sa sút trí tuệ
• Co giật
• Nói ngọng, không đều
• Mất trương lực cơ đột ngột có thể dẫn đến ngã
• Rung động
• Khó di chuyển mắt lên và xuống

Xét nghiệm máu hoặc tủy xương có thể được thực hiện để chẩn đoán loại A và B. Xét nghiệm có thể cho biết ai mắc bệnh, nhưng không cho biết bạn có phải là người mang mầm bệnh hay không. Xét nghiệm DNA có thể được thực hiện để chẩn đoán người mang loại A và B.

Sinh thiết da thường được thực hiện để chẩn đoán loại C và D. Nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe theo dõi cách các tế bào da phát triển, di chuyển và lưu trữ cholesterol. Các xét nghiệm DNA cũng có thể được thực hiện để tìm 2 gen gây ra loại bệnh này.

Các thử nghiệm khác có thể bao gồm:

• Chọc hút tủy xương
• Sinh thiết gan (thường không cần thiết)
• Khám mắt bằng đèn khe
• Thử nghiệm để kiểm tra mức độ ASM
  

Tại thời điểm này, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào cho loại A.

Có thể thử cấy ghép tủy xương cho loại B. Các nhà nghiên cứu tiếp tục nghiên cứu các phương pháp điều trị khả thi, bao gồm thay thế enzyme và liệu pháp gen.

Một loại thuốc mới có tên là miglustat đã có sẵn cho các triệu chứng của hệ thần kinh loại C.

Cholesterol cao có thể được kiểm soát bằng một chế độ ăn uống lành mạnh, ít cholesterol hoặc các loại thuốc. Tuy nhiên, nghiên cứu không cho thấy rằng những phương pháp này ngăn chặn bệnh trở nên tồi tệ hơn hoặc thay đổi cách tế bào phân hủy cholesterol. Thuốc có sẵn để kiểm soát hoặc làm giảm nhiều triệu chứng, chẳng hạn như mất trương lực cơ đột ngột và co giật.

Các tổ chức này có thể cung cấp hỗ trợ và cung cấp thêm thông tin về bệnh Niemann-Pick:

• Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• National Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD loại A là một bệnh nặng. Nó thường dẫn đến tử vong khi 2 hoặc 3 tuổi.

Những người có loại B có thể sống vào cuối thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành.

Một đứa trẻ có dấu hiệu loại C trước 1 tuổi có thể không sống đến tuổi đi học. Những người xuất hiện các triệu chứng sau khi nhập học có thể sống ở tuổi vị thành niên từ giữa đến cuối tuổi. Một số có thể sống đến 20 tuổi.

Hẹn gặp nhà cung cấp dịch vụ của bạn nếu bạn có tiền sử gia đình mắc bệnh Niemann-Pick và bạn dự định có con. Nên tư vấn và sàng lọc di truyền.

Gọi cho nhà cung cấp của bạn nếu con bạn có các triệu chứng của bệnh này, bao gồm:

• Vấn đề phát triển
• Vấn đề cho ăn
• Tăng cân kém

Tất cả các loại Niemann-Pick đều là gen lặn. Điều này có nghĩa là cả cha và mẹ đều là người mang mầm bệnh. Mỗi bậc cha mẹ đều có 1 bản sao của gen bất thường mà không có bất kỳ dấu hiệu nào của bệnh.

Khi cả cha và mẹ đều là người mang mầm bệnh, thì có 25% khả năng con họ sẽ mắc bệnh và 50% khả năng con họ sẽ là người mang mầm bệnh.

Thử nghiệm phát hiện người mang chỉ có thể thực hiện được nếu xác định được khiếm khuyết di truyền. Các khuyết tật liên quan đến loại A và B đã được nghiên cứu kỹ lưỡng. Các xét nghiệm DNA cho các dạng Niemann-Pick này đều có sẵn.

Các khiếm khuyết di truyền đã được xác định trong DNA của nhiều người mang loại C. Có thể chẩn đoán những người mang gen bất thường.

Một số trung tâm cung cấp các xét nghiệm để chẩn đoán thai nhi vẫn còn trong bụng mẹ.

NPD; Thiếu hụt sphingomyelinase; Rối loạn dự trữ lipid - bệnh Niemann-Pick; Bệnh tích trữ Lysosome - Niemann-Pick

• Niemann-Pick tế bào sủi bọt

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Khiếm khuyết trong chuyển hóa lipid. Trong: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. Lần xuất bản thứ 21. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: chap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Lỗi bẩm sinh của quá trình trao đổi chất. Trong: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emery’s Elements of Medical Genetics and Genomics. Ấn bản thứ 16. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: chap 18.