Hội chứng Fanconi là gì?

NộI Dung

• Các triệu chứng của hội chứng Fanconi
• Nguyên nhân của hội chứng Fanconi
• FS kế thừa
• FS có được
• Chẩn đoán hội chứng Fanconi
• Trẻ sơ sinh và trẻ em có FS di truyền
• FS thu được
• Các chẩn đoán sai thường gặp
• Điều trị hội chứng Fanconi
• Điều trị bệnh nang
• FS thu được
• Triển vọng cho hội chứng Fanconi

Tổng quat

Hội chứng Fanconi (FS) là một rối loạn hiếm gặp ảnh hưởng đến các ống lọc (ống gần) của thận. Tìm hiểu thêm về các bộ phận khác nhau của thận và xem sơ đồ tại đây.

Thông thường, các ống lượn gần tái hấp thu các khoáng chất và chất dinh dưỡng (chất chuyển hóa) vào máu cần thiết cho hoạt động bình thường. Ở FS, các ống lượn gần thay vào đó giải phóng một lượng lớn các chất chuyển hóa cần thiết này vào nước tiểu. Những chất thiết yếu này bao gồm:

• Nước
• đường glucose
• phốt phát
• bicarbonat
• carnitine
• kali
• A xít uric
• axit amin
• một số protein

Thận của bạn lọc khoảng 180 lít (190,2 lít) chất lỏng mỗi ngày. Hơn 98% trong số này sẽ được tái hấp thu vào máu. Đây không phải là trường hợp của FS. Kết quả là thiếu các chất chuyển hóa thiết yếu có thể gây ra tình trạng mất nước, biến dạng xương và không thể phát triển.

Có những phương pháp điều trị có thể làm chậm hoặc ngừng sự tiến triển của FS.

FS thường được di truyền nhất. Nhưng nó cũng có thể mắc phải từ một số loại thuốc, hóa chất hoặc bệnh tật.

Nó được đặt theo tên của bác sĩ nhi khoa Thụy Sĩ Guido Fanconi, người đã mô tả chứng rối loạn trong những năm 1930. Fanconi cũng lần đầu tiên mô tả một chứng thiếu máu hiếm gặp, thiếu máu Fanconi. Đây là một điều kiện hoàn toàn khác không liên quan đến FS.

Các triệu chứng của hội chứng Fanconi

Các triệu chứng của FS di truyền có thể được nhìn thấy ngay từ khi còn nhỏ. Chúng bao gồm:

• khát
• đi tiểu nhiều
• nôn mửa
• thất bại để phát triển
• tăng trưởng chậm
• yếu đuối
• bệnh còi xương
• trương lực cơ thấp
• bất thường giác mạc
• bệnh thận

Các triệu chứng của FS mắc phải bao gồm:

• căn bệnh về xương
• yếu cơ
• nồng độ phốt phát trong máu thấp (giảm phốt phát trong máu)
• nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu)
• axit amin dư thừa trong nước tiểu (tăng axit amin niệu)

Nguyên nhân của hội chứng Fanconi

FS kế thừa

Chứng hẹp bao quy đầu là nguyên nhân phổ biến nhất của FS. Đây là một bệnh di truyền hiếm gặp. Trong bệnh cystinosis, axit amin cystine tích tụ khắp cơ thể. Điều này dẫn đến chậm phát triển và một loạt các rối loạn, chẳng hạn như biến dạng xương. Dạng bệnh cystinosis phổ biến và nghiêm trọng nhất (lên đến 95%) xảy ra ở trẻ sơ sinh và liên quan đến FS.

Một đánh giá năm 2016 ước tính cứ 100.000 đến 200.000 trẻ sơ sinh thì có 1 trẻ mắc chứng bệnh bàng quang.

Các bệnh chuyển hóa di truyền khác có thể liên quan đến FS bao gồm:

• Hội chứng Lowe
• Bệnh Wilson
• không dung nạp fructose di truyền

FS có được

Nguyên nhân của FS mắc phải rất đa dạng. Chúng bao gồm:

• tiếp xúc với một số hóa trị liệu
• sử dụng thuốc kháng vi rút
• sử dụng thuốc kháng sinh

Tác dụng phụ độc hại từ thuốc điều trị là nguyên nhân phổ biến nhất. Thông thường các triệu chứng có thể được điều trị hoặc đảo ngược.

Đôi khi nguyên nhân của FS mắc phải là không rõ.

Các loại thuốc chống ung thư liên quan đến FS bao gồm:

• ifosfamide
• cisplatin và carboplatin
• azacitidine
• mercaptopurine
• suramin (cũng được sử dụng để điều trị bệnh ký sinh trùng)

Các loại thuốc khác gây ra FS ở một số người, tùy thuộc vào liều lượng và các điều kiện khác. Bao gồm các:

• Tetracyclines hết hạn. Các sản phẩm phân hủy của kháng sinh hết hạn trong họ tetracycline (anhydrotetracycline và epitetracycline) có thể gây ra các triệu chứng FS trong vòng vài ngày.
• Kháng sinh nhóm aminoglycoside. Chúng bao gồm gentamicin, tobramycin và amikacin. Theo một đánh giá năm 2013, có tới 25% những người được điều trị bằng những loại kháng sinh này phát triển các triệu chứng FS
• Thuốc chống co giật. Axit valproic là một ví dụ.
• Thuốc kháng vi-rút. Những thuốc này bao gồm didanosine (ddI), cidofovir và adefovir.
• Axit fumaric. Thuốc này điều trị bệnh vẩy nến.
• Ranitidine. Thuốc này điều trị loét dạ dày tá tràng.
• Boui-ougi-tou. Đây là một loại thuốc Trung Quốc dùng cho bệnh béo phì.

Các tình trạng khác liên quan đến các triệu chứng FS bao gồm:

• sử dụng rượu nặng mãn tính
• hít keo
• tiếp xúc với kim loại nặng và hóa chất nghề nghiệp
• Thiếu vitamin D
• ghép thận
• bệnh đa u tủy
• bệnh amyloidosis

Cơ chế chính xác liên quan đến FS chưa được xác định rõ.

Chẩn đoán hội chứng Fanconi

Trẻ sơ sinh và trẻ em có FS di truyền

Thông thường các triệu chứng của FS xuất hiện sớm ở giai đoạn sơ sinh và thời thơ ấu. Cha mẹ có thể nhận thấy trẻ khát nước quá mức hoặc chậm hơn mức tăng trưởng bình thường. Trẻ em có thể bị còi xương hoặc các vấn đề về thận.

Bác sĩ của con bạn sẽ yêu cầu xét nghiệm máu và nước tiểu để kiểm tra các bất thường, chẳng hạn như mức độ cao của glucose, phốt phát hoặc axit amin và để loại trừ các khả năng khác. Họ cũng có thể kiểm tra chứng nang bàng quang bằng cách xem xét giác mạc của trẻ bằng cách kiểm tra đèn khe. Điều này là do chứng bàng quang ảnh hưởng đến mắt.

FS thu được

Bác sĩ sẽ hỏi tiền sử bệnh của bạn hoặc con bạn, bao gồm bất kỳ loại thuốc nào mà bạn hoặc con bạn đang dùng, các bệnh khác hiện có hoặc phơi nhiễm nghề nghiệp. Họ cũng sẽ yêu cầu xét nghiệm máu và nước tiểu.

Trong FS mắc phải, bạn có thể không nhận thấy các triệu chứng ngay lập tức. Xương và thận có thể bị tổn thương vào thời điểm chẩn đoán.

FS thu được có thể ảnh hưởng đến mọi người ở mọi lứa tuổi.

Các chẩn đoán sai thường gặp

Vì FS là một rối loạn hiếm gặp nên các bác sĩ có thể không quen với nó. FS cũng có thể xuất hiện cùng với các bệnh di truyền hiếm gặp khác, chẳng hạn như:

• Bệnh loạn dưỡng cystine
• Bệnh Wilson
• Bệnh răng miệng
• Hội chứng Lowe

Các triệu chứng có thể là do các bệnh quen thuộc hơn, bao gồm cả bệnh tiểu đường loại 1. Các chẩn đoán sai khác bao gồm:

• Tăng trưởng còi cọc có thể là do bệnh xơ nang, suy dinh dưỡng mãn tính hoặc tuyến giáp hoạt động quá mức.
• Còi xương có thể do thiếu hụt vitamin D hoặc do di truyền.
• Rối loạn chức năng thận có thể là do rối loạn ty thể hoặc các bệnh hiếm gặp khác.

Điều trị hội chứng Fanconi

Điều trị FS phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng, nguyên nhân và sự hiện diện của các bệnh khác. FS thường chưa thể chữa khỏi, nhưng các triệu chứng có thể được kiểm soát. Chẩn đoán và điều trị càng sớm, triển vọng càng tốt.

Đối với những trẻ có FS di truyền, phương pháp điều trị đầu tiên là thay thế các chất thiết yếu đang bị đào thải dư thừa bởi thận bị tổn thương. Thay thế các chất này có thể bằng đường uống hoặc truyền. Điều này bao gồm việc thay thế:

• chất điện giải
• bicarbonat
• kali
• vitamin D
• phốt phát
• nước (khi trẻ bị mất nước)
• các khoáng chất và chất dinh dưỡng khác

Chế độ ăn giàu calo được khuyến khích để duy trì sự phát triển thích hợp. Nếu xương của trẻ bị dị dạng, bác sĩ vật lý trị liệu và chuyên gia chỉnh hình có thể được gọi đến.

Sự hiện diện của các bệnh di truyền khác có thể cần điều trị bổ sung. Ví dụ, chế độ ăn ít đồng được khuyến nghị cho những người mắc bệnh Wilson.

Trong bệnh nang bàng quang, FS được giải quyết bằng một ca ghép thận thành công sau khi bị suy thận. Đây được coi là phương pháp điều trị bệnh cơ bản, thay vì điều trị FS.

Điều trị bệnh nang

Điều quan trọng là phải bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt đối với chứng bàng quang. Nếu FS và bệnh nang bàng quang không được điều trị, đứa trẻ có thể bị suy thận khi 10 tuổi.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt một loại thuốc làm giảm lượng cystine trong tế bào. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) có thể được sử dụng cho trẻ em, bắt đầu với liều thấp và có tác dụng đến liều duy trì. Việc sử dụng nó có thể trì hoãn nhu cầu ghép thận từ 6 đến 10 năm. Tuy nhiên, bệnh bàng quang là một bệnh toàn thân. Nó có thể gây ra các vấn đề với các cơ quan khác.

Các phương pháp điều trị khác cho chứng bàng quang bao gồm:

• Thuốc nhỏ mắt cysteamine để giảm lắng đọng cystine trong giác mạc
• thay thế hormone tăng trưởng
• cấy ghép thận

Đối với trẻ em và những người khác có FS, cần phải theo dõi liên tục. Điều quan trọng nữa là những người có FS phải nhất quán trong việc tuân theo kế hoạch điều trị của họ.

FS thu được

Khi ngừng sử dụng chất gây ra FS hoặc giảm liều, thận sẽ phục hồi theo thời gian. Trong một số trường hợp, tổn thương thận có thể kéo dài.

Triển vọng cho hội chứng Fanconi

Triển vọng về FS ngày nay tốt hơn đáng kể so với những năm trước đây, khi tuổi thọ của những người bị bệnh u nang và FS ngắn hơn nhiều. Sự sẵn có của cysteamine và cấy ghép thận cho phép nhiều người mắc bệnh FS và cystinosis có cuộc sống khá bình thường và lâu hơn.

Công nghệ mới đang được phát triển để sàng lọc sơ sinh và trẻ sơ sinh về chứng bàng quang và FS. Điều này giúp cho việc điều trị có thể bắt đầu sớm. Nghiên cứu cũng đang được tiến hành để tìm ra các liệu pháp mới và tốt hơn, chẳng hạn như cấy ghép tế bào gốc.