Hiểu về bệnh Fabry

NộI Dung

• Bệnh Fabry là gì?
• Triệu chứng bệnh Fabry
• Triệu chứng của loại 1 FD
• Triệu chứng của loại 2 FD
• Hình ảnh về bệnh Fabry
• Nguyên nhân gây bệnh Fabry?
• Ai thừa kế FD
• Làm thế nào đột biến gen dẫn đến FD
• Bệnh Fabry được chẩn đoán như thế nào?
• Lựa chọn điều trị bệnh Fabry
• Liệu pháp thay thế enzyme (ERT)
• Quản lý đau
• Cho thận của bạn
• Điều trị khi cần thiết
• Biến chứng của bệnh Fabry
• Triển vọng bệnh Fabry và tuổi thọ

Bệnh Fabry là gì?

Bệnh Fabry (FD) là một bệnh hiếm gặp, di truyền. Nó tiến bộ và có thể đe dọa tính mạng. Những người bị FD có một gen bị hư hỏng dẫn đến thiếu hụt một loại enzyme thiết yếu. Sự thiếu hụt dẫn đến sự tích tụ các protein cụ thể trong các tế bào cơ thể, gây ra thiệt hại cho:

• tim
• phổi
• thận
• da
• óc
• cái bụng

Bệnh ảnh hưởng đến cả nam và nữ ở tất cả các nhóm dân tộc, nhưng nam giới thường bị ảnh hưởng nghiêm trọng hơn.

Có hai loại FD. FD loại 1, còn được gọi là FD cổ điển, bắt đầu từ thời thơ ấu và ít phổ biến hơn loại 2, có khởi phát muộn hơn. Ước tính 1 trong số 117.000 người mắc bệnh FD.

FD được đặt theo tên của Julian Fabry, một bác sĩ ở Đức, người đầu tiên mô tả các triệu chứng của nó vào năm 1898. Nó còn được gọi là bệnh Anderson-Fabry, cho William Anderson, một bác sĩ người Anh cũng ghi nhận nó trong cùng năm đó. Các tên khác cho FD là:

• galactosidase alpha (GLA) thiếu gen
• thiếu men alpha-galactosidase
• angiokeratoma trais diffusum
• angiokeratoma khuếch tán
• thiếu hụt ceramide trihexosidase

Triệu chứng bệnh Fabry

FD có nhiều triệu chứng khác nhau, làm cho chẩn đoán khó khăn. Các triệu chứng có thể khác nhau giữa nam và nữ, và giữa loại 1 và loại 2 FD.

Triệu chứng của loại 1 FD

Các triệu chứng ban đầu của loại 1 FD bao gồm:

• Đau rát hoặc ngứa ran ở tay và chân. Ở nam giới, điều này có thể xảy ra sớm nhất là từ 2 đến 8 tuổi. Ở nữ giới xảy ra muộn hơn ở thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên. Các cơn đau dữ dội, có thể kéo dài từ vài phút đến vài ngày, được gọi là khủng hoảng Fab Fabry.
• Thiếu sản xuất mồ hôi. Điều này ảnh hưởng đến nam nhiều hơn nữ.
• Phát ban da. Phát ban màu đỏ tím này hơi nổi lên và xảy ra giữa rốn và đầu gối. Nó gọi là angiokeratoma.
• Các vấn đề dạ dày. Điều này bao gồm chuột rút, khí và tiêu chảy.
• Giác mạc bất thường. Các mạch máu trong mắt có thể có hình dạng thay đổi, nhưng điều này không ảnh hưởng đến thị lực.
• Mệt mỏi nói chung, chóng mặt, nhức đầu, buồn nôn và không dung nạp nhiệt. Con đực có thể bị sưng ở chân và chân.

Khi FD loại 1 tiến triển, các triệu chứng trở nên nghiêm trọng hơn. Khi những người mắc bệnh loại 1 đạt đến độ tuổi 30 và 40, họ có thể mắc bệnh thận, bệnh tim và đột quỵ.

Triệu chứng của loại 2 FD

Những người có FD loại 2 cũng phát triển các vấn đề trong các lĩnh vực này, mặc dù thường là sau này trong cuộc sống, ở độ tuổi 30 đến 60.

Các triệu chứng FD nghiêm trọng khác nhau tùy theo từng người và có thể bao gồm:

• Giảm dần chức năng thận, tiến tới suy thận.
• Tim to, đau thắt ngực (đau ngực liên quan đến tim), nhịp tim không đều, làm dày cơ tim và cuối cùng là suy tim.
• Đột quỵ, xảy ra ở một số đàn ông và phụ nữ mắc bệnh FD ở độ tuổi 40. Điều này có thể phổ biến hơn ở phụ nữ mắc FD.
• Các vấn đề dạ dày. Khoảng 50-60 phần trăm phụ nữ bị FD có thể bị đau và tiêu chảy.

Các dấu hiệu khác của FD bao gồm:

• mất thính lực
• Tiếng chuông trong tai
• bệnh phổi
• không dung nạp tập thể dục
• sốt

Hình ảnh về bệnh Fabry

Nguyên nhân gây bệnh Fabry?

Ai thừa kế FD

Một đột biến gen cụ thể gây ra FD. Bạn thừa hưởng gen bị hư hỏng từ cha mẹ của bạn. Các gen bị hư hỏng nằm trên nhiễm sắc thể X, một trong hai nhiễm sắc thể quyết định giới tính của bạn. Con đực có một nhiễm sắc thể X và một nhiễm sắc thể Y và con cái có hai nhiễm sắc thể X.

Một người đàn ông có đột biến gen FD trên nhiễm sắc thể X sẽ luôn truyền nó cho con gái của mình, nhưng không truyền lại cho con trai. Các con trai có được nhiễm sắc thể Y, không có gen bị hư hại.

Một người phụ nữ có đột biến FD trên một nhiễm sắc thể X có 50% cơ hội truyền nó cho con trai và con gái của mình. Nếu con trai cô có nhiễm sắc thể X với đột biến FD, anh ta sẽ thừa hưởng FD.

Bởi vì con gái có hai nhiễm sắc thể X, cô ấy có thể có các triệu chứng FD ít nghiêm trọng hơn. Điều này là do không phải tất cả các tế bào cơ thể của cô ấy sẽ kích hoạt nhiễm sắc thể X mang khiếm khuyết. Việc nhiễm sắc thể X bị hư hỏng có được kích hoạt sớm hay không trong quá trình phát triển của bạn và vẫn như vậy cho đến hết đời.

Làm thế nào đột biến gen dẫn đến FD

FD được gây ra bởi có tới 370 đột biến trong GLA gen. Đột biến đặc biệt có xu hướng chạy trong gia đình.

Các GLA gen kiểm soát việc sản xuất một loại enzyme đặc biệt gọi là alpha-galactosidase A. Enzim này chịu trách nhiệm phá vỡ một phân tử trong các tế bào được gọi là globotriaosylceramide (GL-3).

Khi mà GLA gen bị hỏng, enzyme phá vỡ GL-3 xuống có thể hoạt động bình thường. Kết quả là, GL-3 tích tụ trong các tế bào cơ thể. Theo thời gian, sự tích tụ chất béo này làm hỏng các thành tế bào của các mạch máu trong:

• da
• hệ thần kinh
• tim
• thận

Mức độ thiệt hại FD gây ra phụ thuộc vào mức độ đột biến nghiêm trọng trong GLA gen là. Đó là lý do tại sao các triệu chứng FD có thể khác nhau từ người này sang người khác.

Bệnh Fabry được chẩn đoán như thế nào?

FD có thể khó chẩn đoán vì các triệu chứng tương tự như các bệnh khác. Các triệu chứng thường xuất hiện từ lâu trước khi chẩn đoán. Nhiều người không được chẩn đoán cho đến khi họ gặp khủng hoảng FD.

Loại 1 FD thường được các bác sĩ chẩn đoán dựa trên các triệu chứng trẻ con. Ở người lớn, FD thường được chẩn đoán khi họ đang được xét nghiệm hoặc điều trị các vấn đề về tim hoặc thận.

Chẩn đoán FD cho nam giới có thể được xác nhận bằng xét nghiệm máu đo lượng enzyme bị hỏng. Đối với nữ giới, xét nghiệm này không đủ, bởi vì enzyme bị hỏng có vẻ bình thường mặc dù một số cơ quan bị tổn thương. Một xét nghiệm di truyền cho khiếm khuyết GLA gen là cần thiết để xác nhận xem một phụ nữ có FD.

Đối với các gia đình có tiền sử FD, các xét nghiệm tiền sản có thể được thực hiện để xác định xem em bé có FD hay không.

Chẩn đoán sớm là rất quan trọng. FD là một bệnh tiến triển, có nghĩa là các triệu chứng trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Điều trị sớm có thể giúp đỡ.

Lựa chọn điều trị bệnh Fabry

FD có thể gây ra một loạt các triệu chứng. Nếu bạn có FD, bạn có thể gặp các chuyên gia về một số triệu chứng này. Nói chung, điều trị sẽ nhằm mục đích quản lý các triệu chứng, giảm đau và ngăn ngừa thiệt hại thêm.

Khi bạn đã được chẩn đoán mắc bệnh FD, điều quan trọng là thường xuyên gặp bác sĩ để theo dõi các triệu chứng của bạn. Những người bị FD được khuyên không nên hút thuốc.

Dưới đây là một số lựa chọn điều trị FD:

Liệu pháp thay thế enzyme (ERT)

ERT hiện là phương pháp điều trị đầu tay được khuyến nghị cho tất cả những người bị FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) đã được sử dụng từ năm 2003, khi được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận. Nó được tiêm tĩnh mạch, hoặc qua IV.

Quản lý đau

Kiểm soát cơn đau có thể liên quan đến việc tránh các hoạt động có thể gây ra các triệu chứng, chẳng hạn như tập thể dục vất vả hoặc thay đổi nhiệt độ. Bác sĩ cũng có thể kê toa các loại thuốc như diphenylhydantoin (Dilantin) hoặc carbamazapine (Tegretol). Chúng được thực hiện hàng ngày để giảm đau và ngăn ngừa khủng hoảng FD.

Cho thận của bạn

Một chế độ ăn ít protein, ít natri có thể giúp ích nếu bạn bị suy giảm chức năng thận. Nếu chức năng thận của bạn trở nên tồi tệ hơn, bạn có thể cần lọc máu thận. Trong lọc máu, một máy được sử dụng để lọc máu của bạn ba lần một tuần trở lên, tùy thuộc vào loại lọc máu mà bạn có thể sử dụng và mức độ bạn cần. Ghép thận cũng có thể cần thiết.

Điều trị khi cần thiết

Các vấn đề về tim sẽ được điều trị như đối với những người không có FD. Bác sĩ của bạn có thể kê toa thuốc để quản lý tình trạng. Bác sĩ cũng có thể kê toa các phương pháp điều trị để giảm nguy cơ đột quỵ. Đối với các vấn đề về dạ dày, bác sĩ có thể kê toa thuốc hoặc chế độ ăn uống đặc biệt.

Biến chứng của bệnh Fabry

Một biến chứng tiềm ẩn của FD là bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). ESRD có thể gây tử vong nếu bạn không được điều trị bằng lọc máu hoặc ghép thận. Hầu như tất cả nam giới với FD phát triển ESRD. Nhưng chỉ có khoảng 10 phần trăm phụ nữ mắc bệnh FD phát triển ESRD.

Đối với những người được điều trị để kiểm soát ESRD, bệnh tim là nguyên nhân chính gây tử vong.

Triển vọng bệnh Fabry và tuổi thọ

FD có thể được chữa khỏi, nhưng nó có thể được điều trị. Nhận thức về FD ngày càng tăng. ERT là một phương pháp điều trị tương đối mới giúp ổn định các triệu chứng và giảm sự xuất hiện của các cuộc khủng hoảng FD. Nghiên cứu đang tiếp tục cho các khả năng điều trị khác. Liệu pháp thay thế gen là trong một thử nghiệm lâm sàng. Một cách tiếp cận khác trong giai đoạn nghiên cứu, được gọi là liệu pháp chaperone, sử dụng các phân tử nhỏ để ngăn chặn enzyme bị hư hỏng.

Tuổi thọ của những người mắc bệnh FD thấp hơn so với dân số Hoa Kỳ nói chung. Đối với con đực, nó 58,2 năm. Đối với nữ, nó LỚN 75,4 năm.

Một biến chứng FD thường bị bỏ qua là trầm cảm. Nó có thể hữu ích để tiếp cận với những người khác hiểu. Có một số tổ chức cho những người bị FD có tài nguyên có thể giúp cả những người bị FD và gia đình của họ:

• Nhóm thông tin và hỗ trợ Fabry
• Tổ chức bệnh Fabry quốc gia
• Trung tâm quốc tế về bệnh Fabry