Điều Gì Xảy Ra Trong Cuộc Tấn Công Phù Mạch Di Truyền?

NộI Dung

• Các đột biến xảy ra trong SERPING1 gien
• Nồng độ chất ức chế esterase C1 bị giảm về số lượng hoặc chức năng
• Một cái gì đó kích hoạt nhu cầu đối với chất ức chế esterase C1
• Kallikrein được kích hoạt
• Sản xuất quá nhiều bradykinin
• Các mạch máu bị rò rỉ quá nhiều chất lỏng
• Chất lỏng tích tụ trong các mô cơ thể
• Sưng xảy ra
• Điều gì xảy ra trong HAE loại 3
• Xử lý cuộc tấn công

Những người bị phù mạch di truyền (HAE) trải qua các đợt sưng mô mềm. Những trường hợp như vậy xảy ra ở bàn tay, bàn chân, đường tiêu hóa, bộ phận sinh dục, mặt và cổ họng.

Trong một cuộc tấn công HAE, đột biến gen di truyền của một người dẫn đến một loạt các sự kiện dẫn đến sưng tấy. Vết sưng rất khác với cơn dị ứng.

Các đột biến xảy ra trong SERPING1 gien

Viêm là phản ứng bình thường của cơ thể bạn đối với nhiễm trùng, kích ứng hoặc chấn thương.

Tại một thời điểm nào đó, cơ thể bạn cần kiểm soát được tình trạng viêm nhiễm vì quá nhiều có thể dẫn đến các vấn đề.

Có ba loại HAE khác nhau. Hai loại HAE phổ biến nhất (loại 1 và 2) là do đột biến (lỗi) trong một gen được gọi là SERPING1. Gen này nằm trên nhiễm sắc thể số 11.

Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra protein ức chế C1 esterase (C1-INH). C1-INH giúp giảm viêm bằng cách ngăn chặn hoạt động của các protein thúc đẩy quá trình viêm.

Nồng độ chất ức chế esterase C1 bị giảm về số lượng hoặc chức năng

Đột biến gây ra HAE có thể dẫn đến giảm nồng độ C1-INH trong máu (loại 1). Nó cũng có thể dẫn đến C1-INH không hoạt động bình thường, mặc dù mức C1-INH bình thường (loại 2).

Một cái gì đó kích hoạt nhu cầu đối với chất ức chế esterase C1

Tại một số thời điểm, cơ thể bạn sẽ cần C1-INH để giúp kiểm soát tình trạng viêm. Một số cuộc tấn công HAE xảy ra mà không có lý do rõ ràng. Ngoài ra còn có những tác nhân làm tăng nhu cầu của cơ thể bạn đối với C1-INH. Các yếu tố khởi phát khác nhau ở mỗi người, nhưng các yếu tố kích hoạt phổ biến bao gồm:

• các hoạt động thể chất lặp đi lặp lại
• các hoạt động tạo ra áp lực ở một vùng của cơ thể
• thời tiết lạnh giá hoặc thay đổi thời tiết
• tiếp xúc nhiều với ánh nắng mặt trời
• Côn trung căn
• căng thẳng cảm xúc
• nhiễm trùng hoặc các bệnh khác
• phẫu thuật
• thủ tục nha khoa
• thay đổi nội tiết tố
• một số loại thực phẩm, như các loại hạt hoặc sữa
• thuốc giảm huyết áp, được gọi là thuốc ức chế men chuyển

Nếu bạn có HAE, bạn không có đủ C1-INH trong máu để kiểm soát tình trạng viêm.

Kallikrein được kích hoạt

Bước tiếp theo trong chuỗi sự kiện dẫn đến một cuộc tấn công HAE liên quan đến một loại enzym trong máu được gọi là kallikrein. C1-INH ngăn chặn kallikrein.

Nếu không có đủ C1-INH, hoạt động kallikrein không bị ức chế. Sau đó kallikrein phân tách (tách) một cơ chất được gọi là kininogen trọng lượng phân tử cao.

Sản xuất quá nhiều bradykinin

Khi kallikrein tách kininogen, nó tạo ra một peptit được gọi là bradykinin. Bradykinin là một chất giãn mạch, một hợp chất có tác dụng mở ra (làm giãn nở) lòng mạch máu. Trong một cuộc tấn công HAE, lượng bradykinin được tạo ra quá mức.

Các mạch máu bị rò rỉ quá nhiều chất lỏng

Bradykinin cho phép nhiều chất lỏng hơn đi qua các mạch máu vào các mô cơ thể. Sự rò rỉ này và sự giãn nở mạch máu mà nó gây ra cũng làm giảm huyết áp.

Chất lỏng tích tụ trong các mô cơ thể

Nếu không có đủ C1-INH để kiểm soát quá trình này, chất lỏng sẽ tích tụ trong các mô dưới da của cơ thể.

Sưng xảy ra

Chất lỏng dư thừa dẫn đến các đợt sưng tấy nghiêm trọng ở những người bị HAE.

Điều gì xảy ra trong HAE loại 3

Loại HAE thứ ba, rất hiếm (loại 3), xảy ra trong một vấn đề khác. Loại 3 là kết quả của đột biến ở một gen khác, nằm trên nhiễm sắc thể số 5, được gọi là F12.

Gen này cung cấp hướng dẫn để tạo ra một protein gọi là yếu tố đông máu XII. Protein này tham gia vào quá trình đông máu và cũng là nguyên nhân kích thích phản ứng viêm.

Một đột biến trong F12 gen tạo protein yếu tố XII tăng hoạt tính. Điều này lại khiến cho bradykinin được sản xuất nhiều hơn. Giống như loại 1 và 2, sự gia tăng bradykinin làm cho các thành mạch máu bị rò rỉ không kiểm soát được. Điều này dẫn đến các đợt sưng tấy.

Xử lý cuộc tấn công

Biết những gì xảy ra trong một cuộc tấn công HAE đã dẫn đến những cải tiến trong phương pháp điều trị.

Để ngăn chất lỏng tích tụ, những người bị HAE cần phải dùng thuốc. Thuốc HAE ngăn ngừa sưng tấy hoặc tăng lượng C1-INH trong máu.

Bao gồm các:

• truyền trực tiếp huyết tương tươi đông lạnh được hiến tặng (có chứa chất ức chế men esterase C1)
• thuốc thay thế C1-INH trong máu (bao gồm Berinert, Ruconest, Haegarda và Cinryze)
• Liệu pháp androgen, chẳng hạn như một loại thuốc được gọi là danazol, có thể làm tăng lượng chất ức chế C1-INH esterase được sản xuất bởi gan của bạn
• ecallantide (Kalbitor), một loại thuốc ức chế sự phân cắt kallikrein, do đó ngăn chặn việc sản xuất bradykinin
• icatibant (Firazyr), ngăn không cho bradykinin liên kết với thụ thể của nó (chất đối kháng thụ thể bradykinin B2)

Như bạn có thể thấy, một cuộc tấn công HAE xảy ra khác với một phản ứng dị ứng. Các loại thuốc được sử dụng để điều trị các phản ứng dị ứng, như thuốc kháng histamine, corticosteroid và epinephrine, sẽ không hoạt động trong một cuộc tấn công HAE.