Sự phát triển của các phương pháp điều trị HIV

NộI Dung

• Cách thuốc điều trị HIV hoạt động
• Các loại thuốc điều trị ARV
• Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside / nucleotide (NRTIs)
• Tích hợp chất ức chế chuyển sợi (INSTIs)
• Chất ức chế protease (PI)
• Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI)
• Thuốc ức chế nhập cảnh
• Điều trị kháng retrovirus
• Tuân thủ là chìa khóa
  
• Thuốc kết hợp
• Ma túy trên đường chân trời

Tổng quat

Ba mươi năm trước, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe không có tin tức khuyến khích để cung cấp cho những người được chẩn đoán nhiễm HIV. Ngày nay, đó là tình trạng sức khỏe có thể kiểm soát được.

Chưa có thuốc chữa khỏi HIV hoặc AIDS. Tuy nhiên, những tiến bộ vượt bậc trong phương pháp điều trị và hiểu biết lâm sàng về quá trình tiến triển của HIV đang cho phép những người nhiễm HIV sống lâu hơn, đầy đủ hơn.

Chúng ta hãy xem xét nơi điều trị HIV hiện nay, tác động của các liệu pháp mới và nơi điều trị có thể được hướng tới trong tương lai.

Cách thuốc điều trị HIV hoạt động

Phương pháp điều trị HIV chủ yếu hiện nay là dùng thuốc kháng vi rút. Những loại thuốc này không chữa khỏi HIV. Thay vào đó, chúng ngăn chặn vi rút và làm chậm sự tiến triển của nó trong cơ thể. Mặc dù chúng không đào thải được HIV ra khỏi cơ thể, nhưng chúng có thể ngăn chặn nó ở mức không thể phát hiện trong nhiều trường hợp.

Nếu một loại thuốc ARV thành công, nó có thể thêm nhiều năm khỏe mạnh, hiệu quả vào cuộc sống của một người và giảm nguy cơ lây truyền sang người khác.

Các loại thuốc điều trị ARV

Các phương pháp điều trị thường được chỉ định cho những người bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút có thể được chia thành năm nhóm thuốc:

• chất ức chế men sao chép ngược nucleoside / nucleotide (NRTIs)
• chất ức chế chuyển sợi tích hợp (INSTI)
• chất ức chế protease (PI)
• thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI)
• chất ức chế nhập cảnh

Các loại thuốc được liệt kê dưới đây đều đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị HIV.

Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside / nucleotide (NRTIs)

NRTI ngăn không cho các tế bào nhiễm HIV tạo ra các bản sao của chính chúng bằng cách làm gián đoạn quá trình tái cấu trúc chuỗi DNA của vi rút khi vi rút sử dụng enzym phiên mã ngược. NRTI bao gồm:

• abacavir (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Ziagen hoặc là một phần của ba loại thuốc kết hợp khác nhau)
• lamivudine (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Epivir hoặc là một phần của chín loại thuốc kết hợp khác nhau)
• emtricitabine (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Emtriva hoặc là một phần của chín loại thuốc kết hợp khác nhau)
• zidovudine (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Retrovir hoặc là một phần của hai loại thuốc kết hợp khác nhau)
• tenofovir disoproxil fumarate (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Viread hoặc là một phần của chín loại thuốc kết hợp khác nhau)
• tenofovir alafenamide fumarate (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Vemlidy hoặc như một phần của năm loại thuốc kết hợp khác nhau)

Zidovudine còn được gọi là azidothymidine hoặc AZT, và nó là loại thuốc đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) chấp thuận để điều trị HIV. Ngày nay, nó có nhiều khả năng được sử dụng làm phương pháp điều trị dự phòng sau phơi nhiễm (PEP) cho trẻ sơ sinh có mẹ nhiễm HIV hơn là phương pháp điều trị cho người lớn nhiễm HIV.

Tenofovir alafenamide fumarate được sử dụng trong nhiều loại thuốc kết hợp điều trị HIV. Là một loại thuốc độc lập, nó chỉ nhận được sự chấp thuận tạm thời để điều trị HIV. Thuốc độc lập đã được FDA chấp thuận để điều trị nhiễm viêm gan B mãn tính. Các NRTI khác (emtricitabine, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate) cũng có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng viêm gan B.

NRTI kết hợp bao gồm:

• abacavir, lamivudine và zidovudine (Trizivir)
• abacavir và lamivudine (Epzicom)
• lamivudine và zidovudine (Combivir)
• lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Ngoài việc được sử dụng để điều trị HIV, Descovy và Truvada cũng có thể được sử dụng như một phần của phác đồ điều trị dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP).

Kể từ năm 2019, Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ khuyến nghị một chế độ PrEP cho tất cả những người không có HIV, những người có nguy cơ lây nhiễm HIV cao hơn.

Tích hợp chất ức chế chuyển sợi (INSTIs)

INSTI vô hiệu hóa khả năng tích hợp, một loại enzyme mà HIV sử dụng để đưa DNA của HIV vào DNA của con người bên trong tế bào T CD4. INSTI thuộc về một loại thuốc được gọi là chất ức chế tích hợp.

INSTI là loại thuốc đã được thành lập. Các loại chất ức chế tích hợp khác, chẳng hạn như chất ức chế liên kết tích hợp (INBI), được coi là thuốc thử nghiệm. INBI chưa nhận được sự chấp thuận của FDA.

INSTIs bao gồm:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Tivicay hoặc là một phần của ba loại thuốc kết hợp khác nhau)
• bictegravir (kết hợp với emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate trong thuốc Biktarvy)
• elvitegravir (kết hợp với cobicistat, emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate trong thuốc Genvoya, hoặc với cobicistat, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate trong thuốc Stribild)

Chất ức chế protease (PI)

PI vô hiệu hóa protease, một loại enzyme mà HIV cần trong vòng đời của nó. PI bao gồm:

• atazanavir (có sẵn dưới dạng thuốc Reyataz độc lập hoặc kết hợp với cobicistat trong thuốc Evotaz)
• darunavir (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Prezista hoặc là một phần của hai loại thuốc kết hợp khác nhau)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (chỉ có sẵn khi kết hợp với ritonavir trong thuốc Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Norvir hoặc kết hợp với lopinavir trong thuốc Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) thường được sử dụng như một loại thuốc tăng cường cho các loại thuốc kháng retrovirus khác.

Do tác dụng phụ của chúng, indinavir, nelfinavir và saquinavir hiếm khi được sử dụng.

Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI)

Các chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) ngăn không cho HIV tạo ra các bản sao của chính nó bằng cách liên kết và ngăn chặn enzyme sao chép ngược. NNRTI bao gồm:

• efavirenz (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Sustiva hoặc là một phần của ba loại thuốc kết hợp khác nhau)
• rilpivirine (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Edurant hoặc là một phần của ba loại thuốc kết hợp khác nhau)
• etravirine (Intelence)
• doravirine (có sẵn dưới dạng thuốc độc lập Pifeltro hoặc kết hợp với lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate trong thuốc Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Thuốc ức chế nhập cảnh

Thuốc ức chế xâm nhập là một nhóm thuốc ngăn chặn HIV xâm nhập vào tế bào T CD4. Những chất ức chế này bao gồm:

• enfuvirtide (Fuzeon), thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế phản ứng tổng hợp
• maraviroc (Selzentry), thuộc nhóm thuốc được gọi là chất đối kháng thụ thể lõi chemokine (chất đối kháng CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), thuộc nhóm thuốc được gọi là chất ức chế sau gắn kết

Thuốc ức chế đầu vào hiếm khi được sử dụng như phương pháp điều trị đầu tay.

Điều trị kháng retrovirus

HIV có thể đột biến và kháng lại một loại thuốc duy nhất. Do đó, hầu hết các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngày nay kê một số loại thuốc điều trị HIV cùng nhau.

Sự kết hợp của hai hoặc nhiều loại thuốc kháng vi-rút được gọi là liệu pháp điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Đây là phương pháp điều trị ban đầu điển hình được quy định hiện nay cho những người nhiễm HIV.

Liệu pháp mạnh mẽ này được giới thiệu lần đầu tiên vào năm 1995. Nhờ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, các ca tử vong do AIDS ở Hoa Kỳ đã giảm 47% từ năm 1996 đến 1997.

Các phác đồ phổ biến nhất hiện nay bao gồm hai NRTI và INSTI, NNRTI hoặc PI được tăng cường bằng cobicistat (Tybost). Có dữ liệu mới hỗ trợ việc chỉ sử dụng hai loại thuốc, chẳng hạn như INSTI và NRTI hoặc INSTI và NNRTI.

Những tiến bộ về thuốc cũng giúp việc tuân thủ thuốc dễ dàng hơn nhiều. Những tiến bộ này đã làm giảm số lượng thuốc một người phải dùng. Họ đã làm giảm các tác dụng phụ cho nhiều người sử dụng thuốc kháng vi-rút. Cuối cùng, những tiến bộ đã bao gồm các cấu hình tương tác thuốc-thuốc được cải thiện.

Tuân thủ là chìa khóa

1. Tuân thủ có nghĩa là gắn bó với một kế hoạch điều trị. Việc tuân thủ điều trị HIV là rất quan trọng. Nếu một người nhiễm HIV không dùng thuốc theo chỉ định, thuốc có thể ngừng hoạt động đối với họ và vi rút có thể bắt đầu lây lan trở lại trong cơ thể họ. Việc tuân thủ yêu cầu dùng mọi liều lượng, mỗi ngày, vì nó phải được sử dụng (ví dụ, cùng hoặc không với thức ăn, hoặc tách biệt với các loại thuốc khác).

Thuốc kết hợp

Một tiến bộ quan trọng giúp những người đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút tuân thủ điều trị dễ dàng hơn là việc phát triển các viên thuốc kết hợp. Những loại thuốc này hiện là những loại thuốc được kê đơn phổ biến nhất cho những người nhiễm HIV chưa được điều trị trước đó.

Thuốc kết hợp chứa nhiều loại thuốc trong một viên. Hiện tại, có 11 viên thuốc kết hợp có chứa hai loại thuốc kháng vi-rút. Có 12 viên thuốc kết hợp có chứa ba loại thuốc kháng vi-rút trở lên:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Combivir (lamivudine và zidovudine)
• Hoàn thiện (emtricitabine, rilpivirine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Descovy (emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir và lamivudine)
• Epzicom (abacavir và lamivudine)
• Evotaz (atazanavir và cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir và rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir và ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine và tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir và cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine và tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir và lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine và zidovudine)
• Truvada (emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla, được FDA chấp thuận vào năm 2006, là viên thuốc kết hợp hiệu quả đầu tiên bao gồm ba loại thuốc kháng vi-rút. Tuy nhiên, hiện nay nó ít được sử dụng hơn do các tác dụng phụ như rối loạn giấc ngủ và thay đổi tâm trạng.

Thuốc viên kết hợp dựa trên INSTI là phác đồ được khuyến nghị hiện nay cho hầu hết những người nhiễm HIV. Điều này là do chúng có hiệu quả và ít gây ra tác dụng phụ hơn các phác đồ khác. Ví dụ bao gồm Biktarvy, Triumeq và Genvoya.

Một kế hoạch điều trị bao gồm một viên kết hợp được tạo thành từ ba loại thuốc kháng vi-rút cũng có thể được gọi là phác đồ một viên (STR).

STR theo truyền thống thường đề cập đến việc điều trị bằng ba loại thuốc kháng retrovirus. Tuy nhiên, một số kết hợp hai loại thuốc mới hơn (chẳng hạn như Juluca và Dovato) bao gồm các loại thuốc từ hai nhóm khác nhau và đã được FDA chấp thuận như một phác đồ điều trị HIV hoàn chỉnh. Do đó, chúng cũng được coi là STR.

Mặc dù thuốc kết hợp là một tiến bộ đầy hứa hẹn, nhưng chúng có thể không phù hợp với mọi người nhiễm HIV. Thảo luận về các lựa chọn này với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe.

Ma túy trên đường chân trời

Mỗi năm, các liệu pháp mới đang có nhiều cơ sở hơn trong việc điều trị và có thể chữa khỏi HIV và AIDS.

Ví dụ, các nhà nghiên cứu đang điều tra cả việc điều trị và phòng ngừa HIV. Những loại thuốc này sẽ được thực hiện sau mỗi 4 đến 8 tuần. Họ có thể cải thiện sự tuân thủ bằng cách giảm số lượng thuốc mọi người cần uống.

Leronlimab, thuốc tiêm hàng tuần cho những người kháng thuốc điều trị HIV, đã thành công trong các thử nghiệm lâm sàng. Nó cũng đã nhận được một từ FDA, điều này sẽ đẩy nhanh quá trình phát triển thuốc.

Thuốc tiêm hàng tháng kết hợp rilpivirine với INSTI, cabotegravir, dự kiến ​​sẽ có sẵn để điều trị nhiễm HIV-1 vào đầu năm 2020. HIV-1 là loại vi rút HIV phổ biến nhất.

Hiện cũng đang có nhiều nghiên cứu về vắc-xin HIV tiềm năng.

Để tìm hiểu thêm về các loại thuốc điều trị HIV hiện có (và những loại thuốc có thể có trong tương lai), hãy nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe hoặc dược sĩ.

Các thử nghiệm lâm sàng, được sử dụng để kiểm tra các loại thuốc đang phát triển, cũng có thể được quan tâm. Tìm kiếm ở đây một thử nghiệm lâm sàng địa phương có thể phù hợp.